兩個小孩

耳毒性藥物是如何引起聽力損失的?為什么很多停藥后也不能恢復?

2019-11-18 09:28:35 來源: 聽力健康工作室字體[ ]

我們都知道耳毒性藥物會造成藥物性耳聾。

那么耳毒性藥物到底是如何引起聽力損失的呢?

為什么有的是可逆的,有的是不可逆的呢?

 

小編也很好奇,因此查閱了一些資料。

 

下面以氨基糖苷類藥物、順鉑類藥物、袢利尿劑、水楊酸類藥物為例,帶大家來了解一下這些耳毒性藥物到底是怎么損傷我們的聽力的。


1574011497150061312.jpg 


/ 01 /

氨基糖苷類藥物

 

氨基糖苷類藥物常見的有慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素和阿米沙星等。這類藥物最初的中毒反應多為高頻區耳鳴,隨后逐漸轉為低頻區耳鳴,最后引起全聾。

 

一般認為此類藥物主要是通過損傷內耳毛細胞致病,這種聽力損失是不可逆的。

 

氨基糖苷類藥物可以通過內淋巴液滲透進入內耳毛細胞,通過形成氨基糖苷類-鐵復合物和多磷酸肌醇肌脂相互作用,增加細胞膜的通透性,進而增加花生四烯酸的氧化作用釋放活性氧導致聽毛細胞的死亡,造成聽力損失。

 

此外,存在線粒體基因12SrRNA基因突變的人對氨基糖苷類藥物的耐受性遠低于正常人群。研究表明,攜帶這種藥物性致聾基因的人群更容易出現嚴重耳毒性反應,且出現的時間也更早。

 

那這到底是為什么呢?

 

目前認為,這種基因突變會導致mtDNA編碼的12SrRNA更容易和氨基糖苷類藥物結合,從而抑制參與線粒體氧化磷酸化過程中的呼吸鏈蛋白的合成,引起耳毒性。

 

因此,如果新生兒檢測出攜帶該突變基因,一定要避免接觸這類藥物。


1574011663041063454.jpg

 

/ 02 /

順鉑類藥物

 

順鉑類藥物在腫瘤治療中占據重要地位,是臨床中運用最廣泛的化療藥。順鉑類藥物引起的耳毒性臨床表現和氨基糖苷類藥物相似,也是高頻聽力損失逐漸發展為全部聽力損失。

 

研究發現,順鉑類藥物主要是通過影響血管紋、耳蝸毛細胞和螺旋神經節引起耳毒性,最初損傷位于蝸底的外毛細胞,此后逐漸轉移至蝸頂。

 

血管紋是內耳能量代謝、維持微環境穩定的重要場所。順鉑類藥物可以通過刺激上皮細胞的鉀通道促進細胞內的鉀離子外流,引起細胞內外滲透壓的改變激發Caspase家族和凋亡核酸酶活動,引起血管紋的破壞。

 

進入耳蝸內的順鉑還可以和組織結合促使細胞產生大量的超氧化物和過氧化氫等氧自由基,這些物質可增加內耳毛細胞胞質內的鈣離子濃度,過量的鈣離子負荷引起毛細胞的凋亡。

 

順鉑類藥物的這種耳毒性并非是濃度依賴性,低劑量的順鉑也會明顯引起毛細胞和螺旋神經節的損傷。

 

研究發現,順鉑類藥物在引起耳毒性的同時也啟動了內耳細胞凋亡程序,引起大量的內耳細胞死亡。這種破壞一般是不可逆的。

 

/ 03 /

袢利尿劑

 

1574011804782078648.jpg


袢利尿劑常用藥物有呋塞米、托拉塞米、依他尼酸等,在心內科和腎內科應用尤其廣泛,主要通過作用于髓袢升支上皮細胞抑制Na+-Cl-的重吸收起到利尿作用。

 

然而,這種對Na+-Cl-重吸收干擾的同時也干擾了位于血管紋上的Na+-K+泵,阻礙Na+-K+交換,導致內淋巴液內離子濃度的失衡,細胞間隙出現水腫,血管紋受損。

 

血管紋功能的失調使得對外來物質的阻擋作用下降。因此,當袢利尿劑和氨基糖苷類藥物共用時,將增加后者在內淋巴液的蓄積量,增加其對內耳毛細胞損傷;和順鉑類藥物合用時,也會增加后者的耳毒性。

 

不過,袢利尿劑的耳毒性多為一過性的,典型的表現為靜脈用藥后的短時間內出現耳鳴、耳聾、眩暈等癥狀,通常在停止用藥數小時內恢復。

 

/ 04 /

水楊酸類藥物

 

常見的水楊酸類藥物有阿司匹林、貝諾酯、雙水楊酯等。


1574011867504006467.jpg


 

水楊酸類藥物在血清中濃度超過1.45 mmol/L即可出現耳毒性。最主要的首發癥狀是耳鳴,逐漸會出現輕中度的聽力下降。

 

動物實驗證實水楊酸可以通過引起細胞內表面下池擴張、空泡形成引起外毛細胞電能動性可逆性的降低,而在解剖上則表現為外毛細胞膜型結構的擴張、起泡和部分靜纖毛倒伏。

 

也有研究認為,水楊酸可以通過改變細胞膜表面的鈣離子通道,影響鉀離子的內流,導致細胞去極化能力增強,進而引起聽覺系統自發放電增多,從而出現耳鳴。

 

這種聽力下降一般是可逆的,并且這個過程中患者的前庭功能不受影響。

 

  ___________________________________________________________________________________________________

小編有話說:

你看懂了嗎?凡是能導致聽毛細胞的死亡的聽力損失都是不可逆的。

 

人耳大約有15000個聽毛細胞,且不可再生。不同的毛細胞負責不同的聲音振動頻率,當損壞的毛細胞數量達到一定程度就會產生聽力損失,某頻段的聲音就永遠聽不見了。

 

這也就是為什么人耳無法像愈合傷口一樣自動修復聽力損失。

 

1574011948487052747.jpg


因此,當聽力損失患者被診斷為感音神經性聽力損失時,不要總是等等看,應盡早采取干預措施,避免大腦在長期不接觸聲音的情況下,逐漸對語言產生不適感,造成聽力損失繼續加重。


--------------------------------------------------------------------------------------------------------

參考資料:

1.仲浩源. 淺析耳毒性藥物的毒性機理[J]. 臨床醫藥文獻, 2017, 4(70):13841-13844

2.丁大連,李鵬,高可雷,等.耳蝸細胞死亡方式的鑒別[J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志,2015,21(3):178-183.


[責任編輯: 郭勇]

天津时时彩销量大吗